2015 ஆம் ஆண்டு முதல், அல்கா திவேதி (Alka Dwivedi) நோயாளிகளை மையமாகக் கொண்ட புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையை உருவாக்க கடுமையாக உழைத்து வருகிறார். பாம்பே இந்திய தொழில்நுட்பக் கழகத்தின் (Indian Institute of Technology Bombay (IIT-B)) பேராசிரியரான ராகுல் பூர்வாருடன் இணைந்து பணியாற்ற முடிவு செய்கிறார். அவர் இந்தியாவில் CAR-T செல் சிகிச்சையை மிகவும் மலிவு விலையில் மாற்றும் பணியில் ஈடுபட்டுள்ளார்.
CAR-T செல் சிகிச்சை புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுமாறு T-செல்களை தகவமைக்கிறது. T செல்கள் ஒரு வகை வெள்ளை இரத்த அணுக்கள். அவை எலும்பு மஜ்ஜையில் (bone marrow) உள்ள ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து வருகின்றன. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு அவை முக்கியம். அவை உடலை தொற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாக்கின்றன.
டாக்டர். புர்வார் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் படித்த பின்னர் 2013 இல் இந்தியா திரும்பினார். CAR-T ஆராய்ச்சியில் இந்தியா பின்தங்கியிருப்பதை அவர் உணர்ந்தார். அமெரிக்காவில், அவர்கள் அதற்கான வேலைகளைத் தொடங்கினர். 2017-ல், அவர்கள் முதல் CAR-T சிகிச்சைக்கு ஒப்புதல் அளித்தனர். இது மிகவும் விலை உயர்ந்ததாக சுமார் 3 முதல் 4 கோடி வரை செலவாகவும், இதில், பக்க விளைவுகளுக்கான மருத்துவமனை செலவுகள் சேர்க்கப்படவில்லை. இதனால் இந்தியா போன்ற நாடுகளால் செலவு செய்ய முடியாத நிலை ஏற்பட்டது.
இந்தியர்கள் எளிதாக சிகிச்சையை பெற உதவ வேண்டும் என்ற தொலைநோக்கு பார்வை அவருக்கு இருந்தது. அவரது மாணவர்களான அல்கா திவேதி (Alka Dwivedi) மற்றும் அதர்வா கருல்கர் (Atharva Karulkar) ஆகியோரை உள்ளடக்கிய ஆராய்ச்சியுடன் அவரது யோசனையை உருவாக்க பத்து ஆண்டுகள் ஆனது. டாக்டர் த்விவேதி (Dr. Dwivedi) முன்பு ஒரு முனைவர் பட்டதாரியாக இருந்து, இப்போது மேரிலாந்தில் உள்ள பெதஸ்தாவில் உள்ள தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் (National Cancer Institute (NCI)) பணிபுரிகிறார்.
கௌரவ் நருலா (Gaurav Narula) மற்றும் ஹஸ்முக் ஜெயின் (Hasmukh Jain), மும்பையில் உள்ள டாடா மெமோரியல் ஹாஸ்பிட்டலில் (Tata Memorial Hospital (TMH)) உள்ள ஹீமாடோ-புற்றுநோய் நிபுணர்கள் (haemato-oncologists) இருவரும் விரைவில் அவருடன் இணைவார்கள். அவர்கள் NexCAR19-இன் மருத்துவ பரிசோதனைக் கட்டங்களை வழிநடத்தினர். அவர்கள் NexCAR19-க்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு தலைமை தாங்கினர். CAR-T சிகிச்சை சிகிச்சையை எவ்வாறு மாற்றும் என்பதை அவர்கள் புரிந்து கொள்ளத் தொடங்கியுள்ளதாக டாக்டர் ஜெயின் கூறினார்.
CAR-T செல்கள் எவ்வாறு தயாரிக்கப்படுகின்றன?
டி-செல்கள் (ஒரு வகை வெள்ளை இரத்த அணுக்கள்) நோயாளியிடமிருந்து லுகாபெரிசிஸ் எனப்படும் செயல்முறை மூலம் சேகரிக்கப்படுகின்றன. அவற்றின் மேற்பரப்பில் சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகள் (chimeric antigen receptors (CARs)) எனப்படும் புரதங்களை வெளிப்படுத்த ஆய்வகத்தில் அவை மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன. ஆய்வகத்தில், விஞ்ஞானிகள் CAR க்கான மரபணுவை செயற்கையாக உருவாக்குகிறார்கள். பின்னர், நோயாளியின் டி-செல்லில் CAR ஐ வைக்க வெக்டரைப் பயன்படுத்துகிறார்கள். வழக்கமாக, அவர்கள் NexCAR 19 போன்ற லென்டிவைரல் வெக்டர்கள் (lentiviral vectors) போன்ற வைரஸ் வெக்டர்களைப் பயன்படுத்துகின்றனர். மாற்றியமைக்கப்பட்ட டி-செல்கள் பின்னர் ஆய்வகத்தில் பெருக்கப்பட்டு மீண்டும் மருத்துவமனைக்கு அனுப்பப்படுகின்றன. அங்கு, அவை ஒரு உட்செலுத்துதல் மூலம் நோயாளிக்குள் வைக்கப்படுகின்றன. CAR-டி செல்களைப் பெறுவதற்கு முன்பு, நோயாளிக்கு பொதுவாக கீமோதெரபி (chemotherapy) சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது.
CAR ஆனது புற்றுநோய் உயிரணு ஆன்டிஜென்களைக் கண்டறியவும், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எதிர்வினையாற்றவும் உதவும் வெவ்வேறு பாகங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஒவ்வொரு CAR செல் சவ்வு வழியாக செல்கிறது, சில பகுதிகள் வெளியேயும் சில பகுதிகள் உள்ளேயும் இருக்கும். வெளிப்புற பகுதியானது, குறிப்பிட்ட கிருமியுடன் எவ்வளவு நன்றாக ஒட்டிக்கொள்கிறது என்பதற்காக எடுக்கப்பட்ட ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடிகளின் துண்டுகள் ஆகும். CAR இன் உள் பகுதியில் இரண்டு பகுதிகள் உள்ளன, அவை ஏற்பி ஒரு கிருமியுடன் இணைக்கும்போது சமிக்ஞைகளை அனுப்பும்.
அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் ஆறு CAR-டி செல் சிகிச்சைகளுக்கு ஒப்புதல் அளித்தது. அவற்றில் நான்கு லுகேமியா (leukemia) மற்றும் லிம்போமா (lymphoma) உயிரணுக்களில் காணப்படும் CD-19 என்ற புரதத்தை குறிவைக்கின்றன. இது, NexCAR19 ஒத்திருக்கிறது. ஆனால், இது வேறுபட்டது. ஏனெனில், இது குறியீட்டால் ஆன்டிபாடிகளில் மனித புரதங்களை சேர்க்கிறது. இது குறைந்த நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது.
தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்துடன் ஒத்துழைப்பு
இந்தியாவில் ஆராயப்படாத ஒரு சிகிச்சையை உருவாக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் முயன்றனர். அது எளிதான பாதை அல்ல. "நாங்கள் பலமுறை முயற்சித்தோம், பல தோல்விகளையும் வெற்றிகளையும் பெற்றுள்ளோம்" என்று டாக்டர் த்விவேதி கூறுகிறார். இதற்கான செயல்முறை நீண்டது மற்றும் திறமை தேவை. ஆனால் நாங்கள் முயற்சித்தபோது, அது வேலை செய்யவில்லை.
நிபுணத்துவத்தின் அவசியத்தை உணர்ந்து, குழு, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தின் உதவியை நாட முடிவு செய்து, சிகிச்சையின் மருத்துவ பரிசோதனை கட்டத்தில் டாக்டர் ஜெயின் மற்றும் டாக்டர் நருலாவுடன் ஒத்துழைத்த நிராலி ஷா, M.D அவர்கள் என்ன செய்ய விரும்புகிறார்கள் மற்றும் இந்தியாவில் அதை எவ்வாறு மேம்படுத்துவது என்பது அவர்களுக்குத் தெரியும் என்று டாக்டர் ஷா கூறுகிறார்.
புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக்கான அமெரிக்க சங்கத்தில் (American Association for Cancer Research (AACR)) ஒரு மாநாட்டின் போது, அவர்கள் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்துக்குச் சென்றனர். தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில், அவர்கள் அவர்களுக்கு உதவிய ஆராய்ச்சியாளர்களைச் சந்தித்து அவர்களின் நெறிமுறை மற்றும் சவால்கள் குறித்து ஆலோசனை வழங்கினர். அவர்கள் இந்தியாவுக்குத் திரும்பியபோது, அவர்கள் பரிந்துரைகளை முயற்சித்ததன் அடிப்படையில், அது வேலை செய்தது. டாக்டர் திவேதி கூறுகிறார், "தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் எங்கள் முன்னேற்றத்தை பெரிதும் பாதித்தது." இந்த வருகை அவர்களுக்கு ஒரு நல்ல சிகிச்சையை உருவாக்க உதவியது. சோதனைக் குழாய்களிலும் எலிகளிலும் CAR சிகிச்சையின் வெளிப்பாடு (CAR construct) வேலை செய்த நாளை நினைத்துப் பார்க்கும்போது அவர் புன்னகைக்கிறார்.
மருத்துவ சோதனை
CAR-T செல் சிகிச்சையை வெற்றிகரமாக உருவாக்கிய பிறகு, குழுவானது மருத்துவ சோதனை ஒப்புதலுக்காக மத்திய மருந்துகள் நிலையான கட்டுப்பாட்டு அமைப்பை (Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO)) அணுக வேண்டியிருந்தது. இந்த சோதனை தொடர்பான ஆய்வு நடத்த ஒப்புதல் பெறுவது இரண்டாவது முக்கியமான மைல்கல் என்று நான் நினைக்கிறேன், என்கிறார் டாக்டர் ஷா.
ஜூன் 4, 2021 அன்று, முதல் நோயாளி டாடா மெமோரியல் மருத்துவமனையில் இந்த சிகிச்சையைப் பெற்றார். மேலும், CAR-T சிகிச்சை வெற்றிகரமாக இருந்தது என்று டாக்டர் திவேதி கூறுகிறார். ஆய்வகத்தில் நாங்கள் பார்த்த அனைத்தும் நோயாளியின் மீது கவனம் செலுத்துவதில் மிகவும் மகிழ்ச்சியடைந்தோம். இது ஒரு பெரிய விஷயம், என்கிறார் டாக்டர் துவேதி..
அக்டோபர் 2023 இல், மத்திய மருந்துகள் நிலையான கட்டுப்பாட்டு அமைப்பு முதலில் CAR-T செல் சிகிச்சைக்கு ஒப்புதல் அளித்தது. இந்த ஒப்புதல் மருத்துவ பரிசோதனையின் தரவுகளின் அடிப்படையில் அமைந்தது. இது B-lymphomas மற்றும் பி-அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (B-Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)) ஆகியவற்றிற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காகும். மற்ற எல்லா சிகிச்சைகளும் தோல்வியுற்ற சந்தர்ப்பங்களில் இது இருந்தது. இந்தியாவில் தயாரிப்போம் (Made-in-India) என்ற திட்டத்தின் மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. பல சவால்கள் இருந்தபோதிலும் இந்த குழு விடாமுயற்சியுடன் இருந்ததால் இது சாத்தியமானது.
CAR-T சிகிச்சையின் அபாயங்கள்
CAR-T சிகிச்சையானது நம்பிக்கையற்றதாக தோற்றமளிக்கும் சில சந்தர்பங்களில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டியிருந்தாலும், அதன் செயல்திறன் நபருக்கு நபர் மாறுபடும். மேலும், இது ஒரு முழுமையான சிகிச்சையாக அறிவிக்க இன்னும் காலம் தேவை. சிகிச்சையானது பல பக்க விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளது. மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (cytokine release syndrome (CRS)) ஆகும். சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS) என்பது ஒரு அழற்சி சார்ந்ததாகும். இது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதிக செயலில் ஈடுபடுவதற்கு காரணமாகிறது.
நியூரோடாக்சிசிட்டி என்பது ஒரு பொதுவான பக்க விளைவு. இருப்பினும், ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இது நோயாளிகளிடம் காணப்படவில்லை. அவர்கள் 'மனிதமயமாக்கப்பட்ட' (humanised) ஆன்டிபாடி துண்டுகளைப் பயன்படுத்தியதால் இது ஏற்பட்டு இருக்கலாம். நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் குறைந்த இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையை கூடுதல் பக்க விளைவுகளாக மருத்துவர்கள் எதிர்பார்க்கிறார்கள்.
“இப்போது எங்களுக்குத் தெரியாத சிக்கல்கள், நீங்கள் செல்லும்போது தோன்றக்கூடும் என்பதை நாங்கள் நினைவில் கொள்ள வேண்டும். அது நாம் கவனமாக இருக்க வேண்டிய ஒன்று” என்கிறார் டாக்டர் ஜெயின்.
CAR-T சிகிச்சையின் வாக்குறுதியைக் காட்டுகிறது. ஆனால், இந்தியாவின் பல பகுதிகளில் முதன்மை சுகாதாரத்தை அணுகுவது இன்னும் கடினம். புற்றுநோய் சிகிச்சை பெரும்பாலும் பெருநகரங்களில் கிடைக்கிறது. இந்த சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் காரணமாக, பாதிக்கப்பட்டவர்கள் மருத்துவமனைக்கு அருகில் இருப்பது முக்கியமானது. டாக்டர் ஷா, ஒரு மருத்துவர் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர், தனது முக்கிய கவலையை பகிர்ந்து கொள்கிறார். இது CAR-T சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளை நிர்வகிப்பது பற்றியது. இந்த பக்க விளைவுகள் வீக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. தீவிர சிகிச்சை ஆதரவு தேவைப்படும் சந்தர்ப்பங்களில் இது மிகவும் முக்கியமானது. நோயாளிகள் அதிக நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உடையவர்களாக இருக்கும் சாத்தியக்கூறும் உள்ளது.
இந்த சிகிச்சையை ஒரு நாட்டிலிருந்து இன்னொரு நாட்டில் பின்பற்றும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும் என்று டாக்டர் ஷா வலியுறுத்துகிறார். "ஒரு நாட்டிலிருந்து அடுத்த நாட்டிற்கு ஒரு சிகிச்சையை ஏற்றுக்கொள்ள முயற்சிக்கும்போது நீங்கள் மிகவும் கவனமாக இருக்க வேண்டும். இந்த சிகிச்சை செயல்படுத்தப்படும் மருத்துவத்திற்கான நிலைமைகள் பற்றியும் நீங்கள் சிந்திக்க வேண்டும், "என்று அவர் கூறுகிறார்.
ஒப்பீட்டளவில் விலையுயர்ந்த சிகிச்சை
குறைந்த விலையில் சிகிச்சையை உருவாக்க வேண்டும் என்ற டாக்டர் புர்வாரின் குறிக்கோளுடன் இந்த திட்டம் தொடங்கியது. NexCAR19, சிகிச்சை விளைவாக, அமெரிக்காவில் இதே போன்ற சிகிச்சைகள் விட மிகவும் மலிவானது. இருப்பினும், இது இன்னும் ₹40 முதல் 45 லட்சம் வரை செலவாகும். இது கிடைக்கக்கூடிய மிகவும் விலையுயர்ந்த புற்றுநோய் சிகிச்சைகளில் ஒன்றாகும். டாக்டர் ஜெயின் கருத்து தெரிவிக்கையில், "புற்றுநோய் சிகிச்சையின் முழு துறையிலும் எங்களிடம் உள்ள மிகவும் விலையுயர்ந்த சிகிச்சைகளில் இதுவும் ஒன்றாகும்."
NexCAR19 ஐ உருவாக்குவது பல விலையுயர்ந்த படிகளை உள்ளடக்கியது. தொழிலாளர், தளவாடங்கள், பொருட்கள் மற்றும் வசதி செலவுகள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். சந்தைப்படுத்தல், விநியோகம் மற்றும் அறிவுசார் சொத்து வளர்ச்சி ஆகியவை விலையை கணிசமாக பாதிக்கின்றன. இம்யூனோஆக்ட் நிறுவனத்தின் (ImmunoACT) பெருநிறுவனங்களின் உத்தி மற்றும் வணிக மேம்பாட்டின் இணை நிறுவனரும் இயக்குநருமான ஷிரிஷ் ஆர்யா இந்த இதற்கான காரணிகளை விளக்குகிறார். இம்யூனோஆக்ட் (ImmunoACT) என்பது டாக்டர் புர்வாரால் இணைந்து நிறுவப்பட்ட ஒரு புத்தொழில் நிறுவனம் மற்றும் சிகிச்சையை சந்தைப்படுத்த லாரஸ் லேப்ஸால் ஆதரிக்கப்படுகிறது.
நல்ல செய்தி என்னவென்றால், NexCAR19 சிகிச்சை மூலம் விலை மேலும் குறையலாம். "நாங்கள் அதை இன்னும் மலிவு விலையில் செய்ய முயற்சிக்கிறோம்." என்று திரு. ஆர்யா கூறுகிறார். மக்கள் அதிகமாக வாங்க முடியும் என்பதால், அதிகமான பொருட்களை தயாரிப்பது மலிவானதாக இருக்கும் என்று அவர் விளக்குகிறார்.
இருப்பினும், நல்ல செய்தி என்னவென்றால், விலை மேலும் குறையக்கூடும். திரு ஆர்யா கூறுகையில், "அணுகலை மேலும் அதிகரிக்க நாங்கள் கடுமையாக உழைத்து வருகிறோம். வாங்கும் திறன் மேம்படும்போது, உற்பத்தியை அளவிடுவது உற்பத்தி செலவுகளைக் குறைக்க உதவும். கூடுதலாக, சிகிச்சையின் குறைந்த நச்சுத்தன்மை என்பது நோயாளிகள் மருத்துவமனையில் தங்குவதற்கு பணம் செலுத்த வேண்டியதில்லை என்பதாகும்.”
NexCAR19 ஒத்துழைப்பு மற்றும் குழுப்பணி மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. இது ஒரு மலிவு சிகிச்சையை உருவாக்க கனவு கண்ட ஒரு பேராசிரியருடன் தொடங்கியது. இந்த செயல்பாட்டில் ஒருவருக்கொருவர் கற்றுக்கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை டாக்டர் ஷா குறிப்பிடுகிறார். "நீங்கள் ஒருவருக்கொருவர் நிபுணத்துவத்திலிருந்து கற்றுக்கொள்வது ஒரு பெரிய பாடமாக நான் நினைக்கிறேன். அவர்கள் தங்களுக்கு என்ன நிபுணத்துவம் தேவை என்பதை அவர்கள் அறிந்திருந்தனர். அந்த நிபுணத்துவத்தைப் பெற முயற்சிக்க ஆதரவை நாடினர்."
NexCAR19 ஒரு நல்ல பாதுகாப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் அது தேவைப்படும் பெரியளவிலான நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையை கொண்டுள்ளது. “தற்போது, தேவைப்படும் நோயாளிகளுக்கு அணுகலை எவ்வாறு அதிகரிக்க முடியும் என்பதே முக்கியமானது. மேலும், அதுதான் எங்களுக்கு இருக்கும் மிகப்பெரிய சவால் என்று நான் நினைக்கிறேன்.” என்று டாக்டர் ஜெயின் கூறுகிறார்.
Original article: